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04-02

2025

醫學月月談(第1期) | IgA腎病的研究與診治進展
發布者:歐蒙
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       2025年3月22日,由北京中西醫結合學會舉辦的醫學月月談(第1期):IgA腎病的研究與診治進展于線上線下同步舉行。本次論壇由北京中西醫結合學會腎臟病專業委員會主任委員、北京中西醫結合腎臟疑難病會診中心主任、北京大學航天中心醫院腎內科主任醫師特聘教授、解放軍總醫院及南開大學醫學院博士生導師謝院生教授擔任大會主席,北京大學第一醫院呂繼成教授擔任大會執行主席,北京中西醫結合學會劉剛秘書長及歐蒙醫學診斷CEO、一味書院執行院長、發起人李川先生擔任致辭嘉賓,北京大學第一醫院周緒杰教授、四川省人民醫院李貴森教授、上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院謝靜遠教授作為講課嘉賓,解放軍總醫院吳杰教授、北京大學第一醫院王素霞教授、北京中醫藥大學東直門醫院劉玉寧教授、首都醫科大學附屬北京友誼醫院黃紅東教授以及北京大學人民醫院趙新菊教授作為本次大會的討論嘉賓。

致辭嘉賓謝院生教授

       謝教授代表本次活動的承辦單位北京中西醫結合學會腎臟病專業委員會、北京中西醫結合腎臟疑難病會診中心以及一味書院對各位專家、各位同仁及各位朋友參加第1期“醫學月月談”的學術交流活動表示熱烈的歡迎和衷心的感謝。

       謝教授簡單介紹了“醫學月月談”的前身“腎病月月壇”的歷史,“腎病月月壇”是在疫情防控期間開展的線上學術交流活動,以腎臟病或系統性疾病腎損害的診治為主,每期一個主題,每期參會人數在1.8萬左右,為了讓更多的人受益,升級為“醫學月月談”。

       “醫學月月談”以臨床需求為導向,以解決臨床問題為目的,具有以下特色和優勢:①每月1-2次,一般在星期六上午;②線下和線上相結合,線下在全國主要城市輪流舉辦,線上直播,會后回放;③每期一個主題,設立專題執行主席,與會議主席一起主持“醫學月月談”;④講座、病例分享與點評討論相結合;⑤多學科交叉融合,涉及腎內科、風濕免疫科、神經內科、檢驗科、皮膚科、呼吸科、腫瘤科等多學科的學術交流;⑥突出西醫和中醫相結合、臨床和檢驗/病理相結合、精準診斷和有效治療相結合,為醫患提供更全面的學術支持。

致辭嘉賓劉剛秘書長

       北京中西醫結合學會劉剛秘書長致辭,高度肯定了腎臟病專業委員會在謝院生副會長帶領下取得的成果。他指出,“腎病月月壇”更名為“醫學月月談”更契合學術交流本質,未來需進一步推動跨學科聯合診療,體現中西醫結合的精髓。劉秘書長強調,北京中西醫結合學會將全力支持腎臟病專業委員會打造的模式成為其他專委會的標桿,并承諾做好服務工作,助力學術成果轉化。他期待醫學月月談持續擴大影響力,為醫學事業注入新活力。

致辭嘉賓李川先生

       歐蒙醫學診斷CEO,一味書院執行院長、發起人李川先生回顧了“月月壇”發展歷程:自2022年創辦以來,已累計舉辦77期,惠及數萬醫者,深受廣大同仁的喜愛與贊譽。他介紹升級后的“醫學月月談”將著力搭建跨學科學習和交流的平臺,開展多角度、多學科的分享和討論,讓醫學難題“月月有解”,為解決臨床問題提供新思路、新方法、新策略。李川特別致謝謝院生教授,感謝謝教授將"腎病月月壇"打造為行業標桿,并表示歐蒙醫學診斷和一味書院將一如既往地為“醫學月月談”提供全方位的支持,攜手更多同仁和朋友,共同助力國家醫療衛生事業的蓬勃發展。

周緒杰教授發表演講

講題:IgA腎病發病機制的新認識

“IgA腎病的發病是遺傳和環境因素的復雜相互作用,未來的治療應基于患者的獨特病理生理機制進行個體化干預。”

       周緒杰教授為論壇做了關于IgA腎病發病機制新認識的精彩報告,指出IgA腎病是一種預后較差的疾病,中位腎臟生存時間僅為10到15年。周教授詳細介紹了多重打擊學說, IgA腎病的發病機制涉及遺傳易感性、感染引發的粘膜免疫系統異常、B細胞紊亂遷移到骨髓、致病性IgA分子的產生、免疫復合物沉積、系膜細胞激活、誘發補體反應,最終導致腎臟炎癥和纖維化。周教授指出遺傳因素在IgA腎病中起重要作用,但并非單一決定因素,遺傳易感基因與微生物的交互作用才是疾病發生的關鍵。近年來,菌群在IgA腎病中的作用備受關注,菌群紊亂可能通過粘膜免疫失調、分子模擬和模式識別受體激活等多種機制誘發IgA腎病,盡管已有一些研究發現特定菌群與IgA腎病相關,但目前尚無明確結論。周教授強調,IgA腎病的治療已進入黃金時代,新藥研發為患者帶來了希望,治療基于多重打擊學說,針對多個不同的靶點,如針對降低IgA或者IgA免疫復合物、減少腎臟炎癥、支持治療等進行個體化治療。隨著新藥的不斷研發和治療理念的更新,IgA腎病的治療前景充滿希望。

呂繼成教授點評:周教授為我們系統剖析了IgA腎病的發病機制,深入闡釋了遺傳與環境因素的綜合作用(如IgA的受體、補體激活、菌群與黏膜反應)。這些機制研究為未來治療提供了清晰的方向。

李貴森教授發表演講

講題:IgA腎病的支持治療

“支持治療是IgA腎病治療管理的基礎,其中減少蛋白尿是重要管理目標。”

       李貴森教授完整系統地分享了“IgA腎病的支持治療”的報告。開篇,李教授以國外及國內的長期預后研究結果向我們展示了IgA腎病(IgAN)的危害。2024年一項納入158 項研究涉及 103076 例 IgAN的大樣本量數據,統計了3 年、5 年和 10 年的腎臟存活率。在過去的幾十年里,3 年和 5 年腎臟存活率沒有任何明顯的變化。發達國家的腎臟存活率高于發展中國家。在 IgAN 中,長期腎臟生存率并沒有隨著時間的推移而持續改善,因而提出支持治療對于IgAN疾病管理的重要性。李教授給出了2023年英國的一項針對2299例成人長期隨訪的研究結果,顯示中位隨訪5.9年,50%患者發生腎衰竭或死亡;腎臟中位存活時間11.4年,腎衰竭和死亡平均年齡48歲。對比2024年國內2141例隊列研究,隨訪5.8±4.4年,509例(24%)發生終末期腎病(ESKD),中位生存期12.4年。從數據看我國患者中位生存期高于英國統計數據。作為具有國際交流經驗的李教授認為,到目前為止國內對IgAN的支持治療管理已經做的很好。同時李教授認為這些結果對西方國家關于IgAN治療管理起到了顛覆認知的作用,同時強調了IgAN支持治療管理的重要性。接著,李教授通過研究數據向我們說明蛋白尿水平可作為預測IgAN患者治療效果的依據,并給出蛋白尿水平控制值的依據。既往西方學者一致認為蛋白尿控制在1g/d以下,發生ESKD風險低。然而,根據2024年的薈萃分析結果顯示蛋白尿低于1g/d時,長期預后沒有明顯改善。因而提出了蛋白尿控制應低于0.5g/d的說法。北京大學第一醫院隊列研究數據通過1530例IgAN病例,驗證了這個說法。統計結果顯示蛋白尿水平0.5-1 g/d與0.3-0.5g/d相比腎臟復合終點風險增加接近2倍。李教授通過臨床研究證據幫助我們充分理解了2024年KDIGO指南給出的“尿蛋白排泄量是唯一經驗證的有助于指導臨床治療決策的早期生物標志物,應維持<0.5 g/d(或同等水平),更理想的是<0.3 g/d(或同等水平)”。最后,李教授向我們詳細講解了幾種指南推薦以及正在進行臨床試驗的IgAN支持治療藥物,主要包括SGLT2i、ETA拮抗劑(Sparsentan、阿曲生坦)以及新型雙阻斷劑。最后,李教授提出了未來在IgAN治療中的挑戰,即腎小球硬化以及腎小管硬化治療的問題。怎樣阻止纖維化甚至逆轉纖維化,都應作為IgAN治療管理的重點,相信未來隨著研究深入與產業協同,有望實現從“延緩病情”到“逆轉損傷”的范式轉變。

呂繼成教授點評:李教授給我們做了一個全面的IgAN治療的全面的講座。這其中不僅僅是IgAN的支持治療,還對IgAN的整體治療的看法給了詳細的闡述。重要的是,李貴森教授今年獲得了“國家杰出醫師”的稱號,是腎臟病領域為數不多的能夠獲得此稱號的醫生。非常感謝李教授。

謝靜遠教授發表演講

講題:IgA腎病新治療理念的臨床應用

“IgA腎病治療新藥雖有進展,但單藥療效仍難滿足嚴格臨床目標,需多機制聯合治療及動態生物標志物監測推動個體化診療突破。”

       謝靜遠教授從IgA腎病的治療新理念、新進展和新實踐三個方面對IgA腎病新治療理念下的臨床應用現狀進行了系統分析和概述。

       新理念:新的國際國內研究數據表明,IgA腎病并非以前認為的良性預后疾病,其治療效果并不理想。KDIGO IgA腎病指南2024年草稿(征求意見版)有幾點重要更新:一是腎穿刺時機提前,更早進行治療;二是蛋白尿水平大于0.5g/d作為治療啟動的標準;三是首次將GFR降低控制在每年1ml/min以內定為治療的目標,蛋白尿水平也建議降到0.5g/d,最好達到0.3g/d的目標水平。

       新進展:IgAN的治療藥物可以分為三類,分別為靶向致病性IgA生成、靶向炎癥和優化治療。目前有多種新藥物被應用到IgAN的治療中。布地奈德腸溶膠囊(Nefecon)能夠降低Gd-IgA1和IgA1-IC水平,減少致病性IgA的生成,為腸道治療在IgAN治療中的應用提供了新證據。泰它西普(Telitacicept)是一種雙靶點融合蛋白藥物,最初用于治療系統性紅斑狼瘡(SLE),在IgA腎病治療中也顯示出顯著的蛋白尿降低效果。Iptacopan如今已被FDA獲批用于IgA腎病治療。支持治療藥物中Sparsentan、阿曲生坦(Artrasentan)等對IgA腎病的治療均有獲益。但是目前新治療藥物單藥對IgA腎病的eGFR獲益尚不能達到新指南中的水平,提示需要多種方式聯合治療。

       新應用:謝教授用自己團隊的研究數據展示了布地奈德腸溶膠囊、泰它西普、非奈利酮(Finerenone)在不同IgA腎病亞組中的療效以及延長治療對不同亞組獲益的情況。這些藥物安全性都在可接受范圍內,是IgA腎病治療非常有潛力的治療藥物。

       最后,謝教授再次肯定了新指南中關于更早啟動、更嚴格控制蛋白尿和血壓的必要性的更新。也提醒我們目前單藥治療可能難以達到新的治療目標,而對新型藥物、新的治療策略與治療理念的探索和應用,將成為引領未來臨床實踐的關鍵方向。

呂繼成教授點評:謝靜遠教授從治療理念的更新、臨床實際應用的新進展和新實踐等方面為我們做了一個精彩的報告。在介紹治療理念的同時,謝教授重點介紹了目前國內市場上已有的幾種新藥。謝教授團隊是國內最早使用布地奈德腸溶膠囊(耐賦康)的團隊之一,謝教授憑借長期臨床應用經驗,提醒我們要關注患者的治療時機,以及治療過程中IgA水平的檢測,尤其是Dg-IgA1的下降,這可以幫助我們更早判斷耐賦康對哪些病人有效。在講到泰它西普時,謝教授的成果提示我們應當關注患者的治療時長。而且對于病情嚴重的患者,泰它西普也表現出獨特的優越性。這些都是寶貴的臨床經驗,感謝謝教授的分享。


·專家觀點薈萃·

吳  杰 教授 :

       吳杰教授在本次學術交流中圍繞 IgA 腎病的診療要點進行了系統闡述,指出該疾病作為我國最常見的原發性腎小球疾病,自 1968 年由 Jean Berger 首次提出以來僅有 56 年研究歷史,其發病機制與治療策略仍存在大量待探索領域。她特別警示臨床實踐中需避免 "血尿 + 蛋白尿 = IgA 腎病" 的簡化思維,強調通過詳細病史采集排查呼吸道 / 胃腸道感染、過敏性紫癜、系統性紅斑狼瘡、強直性脊柱炎等自身免疫性疾病,乙肝 / 丙肝、酒精性肝病、潰瘍性結腸炎等肝腎相關疾病,以及肺癌、胃腸道腫瘤等繼發、誘發因素;并與薄基底膜腎病、Alport 綜合征等遺傳性腎病進行鑒別,忽視這些因素可能導致誤診及治療偏差。在治療策略上,她突出病理診斷的核心地位,強調結合牛津分型(MEST-C)制定方案:系膜細胞增生(M)、內皮細胞增生(E)、新月體(C)等活動性病變需積極免疫抑制或靶向治療,而節段性硬化(S)、腎小管萎縮(T)等慢性化病變則應以 RAS 阻斷劑、降尿酸等保護腎功能為主。鑒于腎穿刺的局限性,她提出需以動態思維評估病情 —— 慢性化且病情嚴重者即使蛋白尿未達標也應避免過度免疫抑制,活動性病變者即使蛋白尿較輕也可能需啟動小劑量激素,最終強調診療需整合病史、病理及病情演變,在血尿、蛋白尿表象下深入挖掘病因并建立病理與臨床表型的動態關聯,為年輕醫生提供了避免思維固化的重要臨床思路。

王素霞 教授 :

       王素霞教授在本次學術交流中圍繞 IgA 腎病的病理診斷要點進行了系統闡述,強調盡管該疾病的發病機制研究不斷深入,但其診斷仍需依賴腎活檢病理 —— 腎組織 IgA(尤其系膜區為主)沉積是金標準,但需結合增殖性病變及臨床表現進行判斷。對健康供體或尸檢腎進行活檢,同樣可以發現高達 5% 的非特異性 IgA 沉積。她特別指出繼發性 IgA 腎病的鑒別要點,需重點排查感染(如金葡菌感染)、慢性肝病、腫瘤(尤其老年患者)及自身免疫性疾病,病理上可通過 KM55 抗體免疫組化染色輔助區分原發與繼發因素,但強調該染色并非絕對標準(如紫癜性腎炎 KM55 亦可為陽性)。在病理分型與臨床指導方面,王素霞教授詳細解析了牛津分型(MEST-C)的應用:內皮細胞增生(E)、新月體(C)提示活動性病變需積極免疫抑制治療,而系膜增生(M)、節段硬化(S)、腎小管萎縮 / 間質纖維化(T)反映慢性化程度需以保護腎功能為主,同時指出該分型的局限性 —— 未涵蓋血栓性微血管病(預后差、治療反應不佳)、足細胞病(表現為腎病綜合征,可合并微小病變或 FSGS、IgA沉積)及血管病變,需通過精細病理評估補充:包括無血栓性微血管病變識別、足細胞病與 IgA 沉積因果關系鑒別,以及結合補體 C3、C4d 染色分析補體活化途徑。她結合北大醫院實踐經驗提到,對腎小管間質病變(如紅細胞管型堵塞)、補體沉積強度及血管病變的細致評估可為個體化治療提供依據,例如補體 C3 沉積顯著者可能提示補體通路激活需針對性干預。最終王素霞教授總結強調,IgA 腎病的病理診斷需從 “單純分型” 轉向 “精準評估”,整合病變活動性、慢性化程度、血管及足細胞損傷等多維度信息,為臨床治療方案選擇、預后判斷及科研提供堅實基礎,同時警示臨床需避免僅依賴分型忽略特殊病變的潛在風險。

劉玉寧 教授 :

        劉玉寧教授在本次學術交流中系統闡述了中醫辨病論治結合現代醫學腎臟病理診斷的 IgA 腎病治療思路,強調腎臟病理診斷是中醫望診的延伸,有助于我們直窺腎臟病微細結構的變化,并運用中醫病因病機學理論探討腎臟病的病理變化與其聯系,為中醫守機施治提供依據。劉教授認為IgA 腎病是中醫的腎絡病,其病機演變可概括為IgA 腎病的腎絡病三態:早期為腎絡毒損態:是由外邪犯腎,蘊郁化毒,燔灼腎絡,致使絡體損傷。對應病理為輕度系膜細胞和/或內皮細胞增生。臨床表現以血尿、蛋白尿為主。治以清熱解毒,涼血和絡,方以四妙永安湯加減。是方以銀花甘寒入心,善于清熱解毒,故重用為主藥;當歸活血散瘀,玄參瀉火解毒,甘草清解百毒,從而加強銀花清熱解毒之力,共為輔佐。四藥合用,既能清熱解毒,又能活血散瘀。臨床上可用銀花藤代銀花,取其“藤蔓之屬,皆可通經入絡”(《本草匯言》),能更好的發揮方劑解毒通絡之功。中期為腎絡瘀痹態:是因毒蘊腎絡,灼津成痰,煉血為瘀,痰瘀毒相互交結,阻滯腎絡;或絡損較重,血溢絡外,凝固成瘀,壓迫絡體,導致腎絡瘀痹。病理表現為系膜細胞和基質中、重度增生,或可見細胞性新月體形成。臨床表現除血尿、蛋白尿外,并可見高血壓和腎功能的損傷等。治療上與四妙勇安湯加水蛭、虻蟲、地龍、僵蠶等藥。以上動物類藥長于行走攻竄,能深入到腎絡的絡道內發揮其逐痰破瘀,通絡達痹的功用。晚期為腎絡微積態:是由痰瘀毒久滯腎絡,日積月累,息以成積。病理上以腎小球硬化、纖維性新月體形成和間質纖維化為特征。臨床可見腎功能嚴重受損的癥狀。治療可在中期用藥的基礎上,伍以三棱、莪術等辛以散結,鱉甲、海藻等咸以軟堅,以收化積消癥之效。劉教授以中醫辨病分期結合西醫病理特征的理念,為 IgA 腎病的中醫辨病治療提供了新思路。

黃紅東 教授 :

       黃紅東教授重點強調IgA腎病臨床表現和病理的異質性很強,臨床面對疑似IgA腎病的患者,需謹慎對待。病理診斷是IgA腎病診斷的金標準,但腎臟病理有IgA沉積不一定就是IgA腎病,還需注意鑒別診斷。

       黃教授首先指出IgA腎病是一個年輕的疾病,其平均發病年齡在40歲左右,在我國發病率最高。IgA腎病患者病情復雜多樣,有的患者病情重,但可多年穩定,有的患者開始發病時病情較輕,但仍需要激素、免疫抑制劑干預。因此,需要綜合不同的維度和患者進行基于疾病演變、治療、預后等方面的溝通。黃教授指出,IgA腎病的發病原因復雜,有遺傳、環境等因素,目前較為公認的發病機理是“四重打擊學說”,但粘膜免疫異常IgA的產生源頭仍需要進一步的研究和探討。

       對于IgA腎病的治療,黃教授指出雖然已經取得了很大的進步,但仍面臨很多挑戰,需要考慮到經濟效應、藥物的副作用、新型免疫抑制劑的療效等,目前中位腎臟保持年限為十幾年,如何使腎臟保持年限能夠足夠的延長,依然還有很長的路要走。

       此外,黃教授非常注重IgA腎病患者的心理狀態,盡量給患者提供正面情緒價值和積極的希望,有利于患者的康復。目前,黃教授團隊正在和多個科研機構進行合作,嘗試用數學算法來解釋患者的情緒,分析患者的愉快因子等信息,真正體現了“藥以治病,醫以療心”的現代醫學的雙重使命。

趙新菊 教授 :

       趙新菊教授分享了關于IgA腎病管理的幾點體會,強調了該病的高患病率、嚴重危害和快速進展,并提出了綜合管理的策略。IgA腎病的特點與管理要點如下:1. IgA腎病患病率高、危害大、進展快。IgA腎病是一種常見的腎小球疾病,具有較高的患病率、嚴重的危害性以及快速的進展性,因此需要綜合管理。2.綜合管理策略:根據指南,管理應從生活方式調整、支持治療和對因治療等多方面入手,并向患者詳細解釋病情和治療方案,以提高患者的依從性和治療效果。3. 精準靶向治療:隨著對IgA腎病發病機制的深入了解,精準靶向治療成為可能,為患者提供了更為有效的治療選擇。1)激素治療:對于活動性病變,激素治療是常用的手段,能夠有效控制病情。2)靶向藥物:對于適合的患者,推薦使用布地奈德腸溶膠囊、泰它西普等靶向藥物,以精準打擊病變機制。3)對于經濟困難但進展風險較高的患者,采取抗炎對因治療與支持治療相結合的策略,確保患者在有限的資源下獲得最佳的治療效果。4.趙教授結合臨床實踐中的實際問題,分享了她在診療過程中的經驗,強調個體化治療和多方面管理的重要性,以應對不同患者的需求和病情變化。趙教授的分享突出了IgA腎病的復雜性和綜合管理的必要性,強調精準靶向治療和個體化方案在改善患者預后中的關鍵作用。她的經驗為臨床醫生提供了寶貴的參考,有助于提高IgA腎病的診療水平。

       趙教授借此機會,代表線下一萬余位參會醫生向各位教授提出了幾個臨床存在困惑、具有挑戰性的臨床問題。具體如下:

問題1:對于 IgA 腎病患者補充乳酸桿菌、雙歧桿菌、糞腸球菌等常用益生菌,是否有研究證據支持其臨床有效性?

周緒杰教授回復:目前 IgA 腎病的腸道菌群研究尚不充分,傳統認知中的益生菌(如乳酸桿菌、雙歧桿菌)在 IgA 腎病中可能具有致病性,例如 Akk 菌在其他疾病中被視為益生菌,但在 IgA 腎病中被證實為致病菌,與系膜增生和腎損傷相關,因此缺乏疾病特異性證據時盲目補充可能打破腸道微生態平衡并加重腎損傷。此外長期使用益生菌可能存在感染風險,臨床曾有高度懷疑患者因長期服用益生菌導致肝膿腫的案例,而 IgA 腎病患者本身可能因免疫異常更易發生感染。周教授強調,僅在患者合并明確腸道癥狀(如炎癥性腸病、反復腹瀉)時需針對性干預,無癥狀患者無依據的干預存在風險,總體不推薦 IgA 腎病患者常規補充傳統益生菌。

問題2:對于 IgA 腎病患者使用安立生坦進行支持治療時,如何評估其降尿蛋白療效的性價比?針對伴有腎小球硬化的患者,應如何制定聯合治療方案以延緩血肌酐升高?

李貴森教授回復:李貴森教授針對 IgA 腎病患者使用安立生坦的性價比及腎硬化患者聯合治療問題回應如下:目前指南推薦 RAS 抑制劑與 SGLT2 抑制劑作為基礎治療,因其價格低廉且臨床證據充分;若基礎治療未達標,可考慮擴展使用即將上市的內皮素受體拮抗劑或聯用 MRA 類藥物,其中司帕生坦已在美國上市,而國內通過醫保談判后內皮素受體拮抗劑價格預計更易接受,SGLT2 與 RAS 抑制劑的聯用仍為當前延緩腎硬化患者血肌酐升高的核心方案,需優先保證基礎治療的依從性。

問題3:患者使用耐賦康后復發,后續如何處理?

謝靜遠教授回復:耐賦康相關研究數據表明,使用耐賦康用藥治療在研究結束后,患者尿蛋白量增多,無論是治療組還是對照組再次治療9個月,蛋白尿會下降,安全性可接受,再治療可肯定。但如何決定1個療程的周期需要再探討。這就需要平衡治療風險、獲益和經濟的問題。此外,如果有更多的生物標記物能夠指導治療(比如像抗PLA2R抗體在PMN中對疾病軌跡的預測),可以幫助我們更精準的決定療程和再次治療。

問題4:關于血尿臨床應該如何面對?

呂繼成教授回復:血尿是全世界一個最有爭議的話題,西方人對于單純血尿一般不處理,東方人對于血尿,需要從幾個層次來看。第一、IgA腎病血尿原因很多,需注重病理,如電鏡下IgA腎病可能合并Alport綜合征、薄基底膜病變等,這些情況并不一定代表腎臟病理特別的活動;第二、血尿的病因可能是感染導致,需要尋找隱藏部位的感染,比如慢性牙齦炎、慢性婦科炎癥等;需排除相關因素后再考慮血尿是不是和病理活動相關。如果和病理活動相關,對于一過性的血尿可觀察,對于持續性血尿需干預。呂教授團隊相關研究也顯示對于一過性的血尿和預后關聯性不強,但持續半年以上的血尿則預后較差。目前的新藥研究也顯示血尿緩解率代表病理的活動度的下降。總之,對于血尿需要重視,按照背后不同的病因分層進行處理。

       最后,謝院生教授對本次論壇進行了總結:

一、IgA腎病的致病因素

       IgA腎病是常見病,發展機制比較復雜,可能與多種因素有關。一是可能與基因有關,但IgA 腎病不是單基因遺傳病;二是與免疫異常有關,不僅牽涉到T細胞、B細胞,樹突狀細胞,還牽涉到補體、抗體等;三是與慢性炎癥相關;四是與微生物感染相關。

二、IgA腎病的治療策略

       1. 從發病源頭調節免疫,減少糖基化異常IgA1的產生或者促進其降解。比如可使用新藥物如布地奈德腸溶膠囊等。

       2. IgA腎病的發病過程是IgA在腎臟沉積后誘發腎臟的炎癥、增殖和硬化,因此減輕炎癥很重要。除了腎小球內部的炎癥外,腎外的炎癥和感染,可能會誘導和加重腎小球內的炎癥,要及時控制。

       3. 通過支持治療達到血流動力學穩定,緩解腎小球的高灌注、高壓力和高濾過,減輕蛋白尿,減少腎小球硬化和腎間質纖維化,延緩腎功能異常。

三、IgA腎病的診斷與鑒別診斷

       1.  IgA腎病診斷的金標準是病理診斷,目前還沒有精準的生物標記物替代。尿蛋白定量持續大于0.5g/24h,是腎活檢的適應證。需要注意的是排除繼發性因素才能診斷原發性IgA腎病。

       2. 有IgA在腎臟沉積不一定就是IgA腎病。IgA腎病的病理診斷標準是以IgA為主的免疫球蛋白在腎小球系膜區彌漫性沉積。需注意三個要點:一是以IgA為主,二是沉積的部位是腎小球系膜區,三是彌漫性沉積。三者均具備,才能診斷。IgA在腎小球上皮下點狀沉積可能是金葡菌感染后的感染性腎炎,而鏈球菌感染后腎炎以IgG為主,注意鑒別。

       3. 注意IgA沉積和其他疾病的共存。如IgA腎病合并微小病變,有些患者可能是微小病變或者足細胞病合并沒有意義的IgA沉積。此外,特殊情況下,IgA腎病可能合并膜性腎病或者局灶節段性腎小球硬化(FSGS)。對于FSGS患兒,需注意遺傳性腎病的診斷,完善基因檢測。

四、IgA腎病治療的注意事項

       1.  關注IgA腎病病理報告細節的描述。活動性的病變治療需積極,慢性化的病變治療需保守。此外,治療選擇需根據患者的全身情況、有無腎移植的可能等綜合考慮。支持治療是基礎,同時要擁抱新的治療、新的方法、新的技術。

       2. 注意腎病治療措施中生活習慣的調整,比如低鹽飲食。ACEI和ARB的合理應用,盡可能足量,但要注意低血壓。血壓太低會導致缺血性腎損害,可能會造成更嚴重的后果。

       3. 關注藥物的合理應用,如SGLT2抑制劑、硫酸羥氯喹、新型藥物如內皮素受體拮抗劑、血管緊張素受體拮抗劑加上內皮素受體拮抗劑等。布地奈德腸溶膠囊可從源頭治療IgA腎病,對于腸道免疫異常可能比較適合,但對于扁桃體、呼吸道、皮膚感染所致的IgA腎病效果如何。還需要觀察研究。

       4. 關注中醫的辨病論治和辨證論治相結合。中醫可將IgA腎病的發病過程分為三期,早期是腎絡損傷,中期是腎絡淤阻破壞,晚期是細胞外基質的沉積硬化。中醫按照不同的時期采取不同的治療方案,如后期使用蟲類藥,如水蛭、地龍可能延緩疾病(纖維化)的進展。

       5. IgA腎病的治療是綜合的、個體化的,支持治療是基礎,不同的患者具體的治療措施不完全一樣。我們曾在2024年第6期的《中華腎病研究電子雜志》和2025年3月10日的人民日報健康客戶端發表了“IgA腎病的十種治療措施”,供大家選用。

五、IgA腎病的預后

       文獻報告IgA腎病發展為腎衰竭的時間平均為十幾年,這是一個非常悲觀的結果。并不是所有的患者都這樣,也有不少患者預后良好,腎功能幾十年保持穩定。影響IgA腎病預后的因素很多,包括尿蛋白、血壓和腎小球濾過率,我們在做好支持和基礎治療的同時,需關注新的療法,通過中西醫結合,提高療效,減輕蛋白尿、保持穩定理想的血壓,延緩腎功能的惡化;同時關注患者的身心健康,改善IgA腎病的預后。

       總結過后,謝院生教授對所有與會的講者、點評討論嘉賓、聽眾及工作人員表示誠摯的感謝,感謝講者及點評嘉賓的無私分享,感謝工作人員的辛苦付出。至此,本期論壇成功落下帷幕。

       下期內容更精彩,期待我們下次再相聚!

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